Leonard teve de se adaptar às manias estranhas e as vezes irritantes do amigo Sheldon. Em alguns episódios Sheldon diz que seu QI é maior que o de Leonard, apesar de ter um profundo conhecimento em literatura e história, além de física. Apaixonado, desde o primeiro episódio, pela Penny.
Penny
Não é burra! Só não é cientista.
Penny é a vizinha. "Cobiçada" por todos os personagens (com exceção de Sheldon). Natural de Omaha do estado Nebraska, sonha em ser atriz e cantora, mas trabalha em uma lanchonete chamada Cheesecake Factory.
Howard Wolowitz
O segundo mais engraçado, depois do Sheldon.
Howard é o único dos quatro amigos que não tem doutorado (sendo constantemente alvo de piadas por isso), possui mestrado em engenharia. Trabalha no campo da engenharia espacial. Mulherengo, e sempre dando cantadas em Penny, ele é um fracasso em relacionamentos. Em um episódio, Penny dorme com a cabeça encostada em seu ombro e a foto é colocada no perfil do Facebook de Howard com os dizeres "Eu e minha namorada". Suas conversas com a mãe são fantásticas, nunca ouvi os dois conversando educadamente, só conversam aos gritos.
Rajesh Koothrappali
Muito divertido, principalmente quanto esta na presença de uma mulher.
Raj, como é carinhosamente chamado pelos amigos, é o melhor amigo de Howard, doutor em astrofísica e também trabalha no departamento de física com os amigos. Originário da Índia, Raj não consegue falar com mulheres (e, segundo ele, com "homens afeminados"), a não ser quando está sob efeito de alguma bebida alcólica em especifico um drink chamado Grasshopper.
Tenho certeza que esses cinco NERDs farão vocês darem muitas risadas.
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